11月6日,跨国药企诺和诺德发布2024年三季报。前三季度,其明星产品司美格鲁肽销售额共计203亿美元,占公司营收的约七成,直追当下全球药王帕博利珠单抗(俗称“K药”)同期216亿美元的销售额。
这其中,司美格鲁肽2型糖尿病适应证注射制剂Ozempic、口服制剂Rybelsus、减重适应证注射制剂Wegovy分别贡献124.4亿美元、23.6亿美元、55亿美元,分别同比增长32%、29%、77%。
一周前,降糖减重领域的另一龙头礼来制药的财报则显示,前三季度,替尔泊肽大卖110亿美元。其中,治疗2型糖尿病的Moujaro销售额80亿美元,针对减重适应证的Zepbound则在获批一年内卖超30亿美元。
第七届进博会上,前述两明星药均在医药展区亮相。具体而言,礼来重点展示了替尔泊肽注射液(穆峰达),其是全球首个且目前唯一获批的GLP-1R/GIPR双靶点受体激动剂。
诺和诺德则在降糖减重领域带来了三款中国首展产品,即全球首个用于减重的GLP-1周制剂司美格鲁肽注射液(诺和盈)、全球首个口服GLP-1类产品司美格鲁肽片(诺和忻)、全球首个胰岛素周制剂依柯胰岛素注射液(诺和期)。
值得一提的是,这些产品中有的2023年还是以文献的形式在进博会上展示,当下则已全部在国内获批。
其中,穆峰达于2024年5月、7月分别获批2型糖尿病、减重适应证,其也是礼来在体重管理领域在华获批的首个创新药物,礼来预计该产品将在2024年第四季度上市销售。诺和忻、诺和盈、诺和期则分别在2024年1月、6月、6月获批。
正是前述两家龙头公司不断推出亮眼的新品,既带火了围绕GLP-1靶点的新药研发,也不断拉升着该领域的竞争“门槛”。
当下,GLP-1类药物研发的趋势包括从日制剂做到周制剂,从注射到口服,从单靶点到多靶点产品,即追求更好降糖减重效果的同时,平衡药物安全性、耐受性,提高患者依从性,并探索更多方面的临床获益、联合疗法。
研发口服GLP-1产品的一条路是做小分子药物。这一方向同样云集了礼来、辉瑞、阿斯利康、罗氏等跨国药企。
11月4日,本届进博会开幕前一天,阿斯利康还披露了其口服小分子GLP-1激动剂AZD5004的最新数据。在针对2型糖尿病的50mg多次给药剂量递增(MAD)试验中,用药4周后患者体重与基线相比降低5.8%,约9.4斤。值得一提的是,该药由阿斯利康引进自国内创新药公司诚益生物。
同时,提高患者依从性的另一方式是研发长效制剂。在这点上,司美格鲁肽和替尔泊肽均已是周制剂产品。同在11月4日,诺和诺德还宣布与Ascendis Pharma合作,开发每月一次的GLP-1受体激动剂候选产品。同一方向上,本次展示的诺和期也是全球首个且目前唯一获批的胰岛素周制剂。诺和诺德称,该产品将于2024年11月底再国内商业化上市。
除诺和诺德和礼来外,被GLP-1这一靶点吸引而来的后来者同样在差异化中寻找机会。
如2023年下半年,罗氏频频出手进军心血管、肾脏及代谢(CVRM)领域。其在当年12月收购Carmot Therapeutics,获得后者数款围绕GLP-1靶点的减重降糖候选药物,包括GLP-1R/GIPR双靶点激动剂CT-388、CT-868,以及小分子GLP-1药物CT-996。
第七届进博会上,罗氏制药中国医学事务副总裁李滨博士向界面新闻介绍,当下GLP-1类药物仍存在未满足的需求,如减重减脂的同时也会造成肌肉流失。由于肌肉萎缩,人看起来会更衰老,也存在健康问题。由此,罗氏目前也在推进肌肉保护剂与GLP-1类药物联用的临床试验,以在减重的同时保护肌肉。
同在本次进博会上,勃林格殷格翰(BI)也在心血管-肾脏-代谢疾病(CRM)板块的展示中提及其GCGR/GLP-1R双靶点激动剂产品survodutide。该药物在2024年6月获国家药监局(MNPA)的突破性疗法认定,适应证则为治疗肥胖和代谢相关脂肪性肝炎(MASH)。
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